撰文丨王聪
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
在癌症免疫颐养规模，靶向免疫查验点分子 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的扼制剂还是取得了显赫得手，它们大致废除对免疫系统的截至，然则，仍有相等比例的癌症患者要么对这些疗法莫得影响，要么跟着颐养的进行而产生耐药性。
因此，咱们亟需发现新的免疫查验点，以匡助更曩昔的患者获益。
2026 年 2 月 11 日，加拿大蒙特利尔大学/蒙特利尔临床连系所的André Veillette团队（博士后Li Bin为论文第一作家），在国外顶尖学术期刊Nature上发表了题为：SLAMF6 as a drug-targetable suppressor of T cell immunity against cancer 的连系论文。
该连系发现了一种新的免疫查验点——SLAMF6，它是 T 细胞介导的抗肿瘤免疫的要道扼制因子，通过一种名为“顺式同型相互作用”（吞并个 T 细胞名义上的 SLAMF6 之间相互勾通）的私有方法阐扬“自我扼制”作用。通过单克隆抗体任意 SLAMF6 的顺式同型相互作用，大致显赫增强 T 细胞的活化、增殖以及肿瘤助长。
这些发现挑战了癌症免疫扼制的传统领悟，并为颐养骚扰开辟了新的蹊径，有望补充甚而取代现存的免疫查验点扼制剂。
传统免疫疗法的局限性
当赶赴常使用的 PD-1/PD-L1 扼制剂的职责旨趣是阻断 T 细胞名义的 PD-1 卵白与肿瘤细胞名义的 PD-L1 卵白之间的“捏手”信号。这种“跨细胞”相互作用是 T 细胞被扼制的要道。
然则问题在于，并非整个肿瘤皆抒发 PD-L1，况且即使抒发，部分患者跟着颐养的进行仍会产生耐药性。因此，连系东说念主员一直在寻找新的免疫查验点，但愿能诡秘更曩昔的癌症类型。
颠覆性发现：SLAMF6 的“自我扼制”
{jz:field.toptypename/}SLAMF6属于 SLAM 家眷受体，主要抒发在造血细胞名义。多年来，开云官方体育app科学家们关于 SLAMF6 的功能争论接续——有些连系显露它能激活 T 细胞，有些则标明其具有扼制作用。
这种矛盾让 SLAMF6 成为了一个“谜同样的分子”，也禁绝了其算作癌症颐养靶点的开垦程度。
在这项新连系中，连系团队通过基因敲除执行发现，枯竭 SLAMF6 的小鼠 T 细胞发扬出更强的活化材干和抗肿瘤效劳。不管是在细胞培养照旧动物模子中，SLAMF6 缺失的 T 细胞皆能更有用地扼制肿瘤助长。
令东说念主惊诧的是，这种效劳十足不依赖于肿瘤细胞是否抒发 SLAMF6。这与 PD-1 的作用机制造成明显对比。
进一步连系发现，SLAMF6 通过一种名为“顺式同型相互作用”的私有方法阐扬作用。也便是说，在吞并个 T 细胞名义上的 SLAMF6 与另一个 SLAMF6 之间相互勾通，造成一种“自我扼制”信号，这与 T 细胞名义的 PD-1 需要与癌细胞名义的配体 PD-L1 勾通的反式相互作用十足不同。因此，开云appSLAMF6 对 T 细胞扼制作用，与癌细胞是否抒发 SLAMF6 无关。
连系团队通过 FRET（荧光共振能量转机）时刻直不雅展示了 SLAMF6 分子间的密切互动，阐述了顺式相互作用的存在。当使用大致阻断这种相互作用的抗体时，T 细胞再行赢得了巨大的活化材干。
在信号转导层面，连系团队发现，SLAMF6 通过招募 SHP-1 磷酸酶来扼制 T 细胞受体（TCR）信号。当 SLAMF6 被阻断后，T 细胞内的信号通路愈加活跃，导致细胞因子产生加多和肿瘤杀伤材干增强。
从执行室到临床的升沉
连系团队进一步开垦了大致有用阻断东说念主类 SLAMF6 的单克隆抗体，具有巨大的任意顺式相互作用的材干，在多种小鼠肿瘤模子中，其大致显赫增强 T 细胞活化，裁减耗竭 T 细胞比例，并在体内扼制肿瘤助长，效劳甚而优于 PD-L1 扼制剂。
值得堤防的是，SLAMF6 抗体与 PD-L1 扼制剂麇集使用展现了协同效应，为组合疗法提供了新想路。
SLAMF6 靶向颐养远景渊博，最初，SLAMF6 曩昔抒发于多种 T 细胞群体，包括运行 T 细胞、活化 T 细胞以及前体耗竭/干细胞样耗竭 T 细胞（Tpex）。这意味着 SLAMF6 阻断可能影响更大鸿沟的 T 细胞群体，而 PD-1 主要抒发于活化T细胞。其次，SLAMF6 在东说念主类 T 细胞中的抒发模式与小鼠存在互异，单细胞 RNA 测序分析显露，东说念主类耗竭 T 细胞中 SLAMF6 抒发并未十足销亡，这领导了 SLAMF6 靶向颐养可能大致“复苏”那些 PD-1 扼制剂无效的耗竭 T 细胞。
安全性与改日瞻望
在安全性方面，该连系未发现 SLAMF6 抗体颐养激勉细胞因子风暴等严重反作用，这为其临床开垦奠定了风雅基础。
连系团队指出，下一步将优化抗体研究，举例开垦双特异性抗体，使 SLAMF6 抗体能更特异性地靶向肿瘤微环境中的 T 细胞，进一步减少潜在反作用。
总的来说，这项连系不仅揭示了一个新的免疫查验点分子，更开辟了癌症免疫颐养的新标的。SLAMF6 有望成为继 CTLA-4、PD-1/PD-L1 之后下一个进军的免疫颐养靶点，为那些对现存的免疫疗法无玩忽的患者带来新的但愿。
论文连续：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10106-5
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